Un estudio pionero liderado por investigadores del CONICET y la Universidad de Buenos Aires (UBA) ha identificado la clave de la comunicación intercelular en el adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP), el tipo más frecuente y agresivo de cáncer de páncreas. El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Scientific Reports, revela cómo las células tumorales coordinan su supervivencia en condiciones extremas, sentando las bases para una nueva generación de biotecnología aplicada a la salud y tratamientos oncológicos.
Desde la perspectiva de la gestión de instituciones de salud y la planificación sanitaria, este avance resulta de alto valor: el ACDP registra un incremento sostenido en su incidencia global y, según las proyecciones epidemiológicas, se convertirá en la segunda causa de muerte por cáncer para el año 2040.
El reto sanitario del microambiente tumoral
La baja tasa de supervivencia a 5 años (aproximadamente del 12%) responde principalmente al diagnóstico tardío y a la elevada resistencia del tumor a la quimioterapia convencional. Esta realidad posiciona a la enfermedad como un desafío crítico de costo-efectividad e innovación asistencial para los centros médicos y financiadores del sector.
“El aumento mundial de la incidencia del ACDP, sumado a la falta de herramientas de diagnóstico precoz y a los escasos avances en los enfoques terapéuticos, convierte a esta enfermedad en una preocupación creciente para la salud pública”, señala la Dra. Maria Noé Garcia, directora del estudio e investigadora del CONICET en el Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU, CONICET-UBA).
La investigación demuestra que el tumor no actúa como un conjunto de células aisladas, sino como un tejido coordinado e inteligente capaz de adaptarse a la falta de oxígeno y nutrientes.
Autofagia y vesículas extracelulares: la red de supervivencia del tumor
El hallazgo central radica en la identificación del mecanismo de comunicación: ante la privación de nutrientes, las células tumorales emiten una subpoblación específica de vesículas extracelulares (CD63+ y CD81+). Estas microestructuras actúan como mensajeras hacia células vecinas, activando la proteína FOXO3a e induciendo un proceso conocido como autofagia.
La autofagia —mecanismo celular de reciclaje de componentes por el cual Yoshinori Ohsumi recibió el Premio Nobel en 2016— permite a las células cancerígenas sobrevivir al estrés nutricional y resistir a los agentes farmacológicos.
“Una célula tumoral es capaz de beneficiarse de este proceso para hacer frente a situaciones de estrés, incluyendo a los agentes quimioterapéuticos”, explica el Dr. Daniel Grasso, primer autor del trabajo e investigador del IDEHU.
El rol determinante del oncogén KRAS
Un dato de relevancia para la medicina de precisión es que más del 90% de los casos de cáncer pancreático presentan mutaciones en el oncogén KRAS. Los investigadores confirmaron que la inducción de autofagia a través de estas vesículas solo ocurre en líneas celulares que poseen esta alteración genética.
Este vínculo abre la puerta al desarrollo de biomarcadores de diagnóstico temprano y modelos de intervención farmacológica dirigidos específicamente a tumores con alteración en KRAS.
Impacto en la industria farmacéutica y la gestión médica
Si bien los autores aclaran que la inhibición directa de la autofagia aún requiere cautela por su impacto en células sanas, la modulación de las vesículas extracelulares surge como un blanco terapéutico disruptivo. Diseñar fármacos con alta selectividad sobre estas vías de señalización permitirá diseñar combinaciones terapéuticas de mayor eficacia y reducir sensiblemente los efectos adversos.
Para los ejecutivos y directores de organizaciones de la salud, seguir de cerca estos desarrollos de la oncología traslacional resulta clave para:
- Anticipar tendencias terapéuticas: Evaluar la futura incorporación de terapias combinadas y moduladores de la comunicación celular.
- Optimizar la asignación de recursos: Comprender las vías de resistencia tumoral permite proyectar esquemas de tratamiento más eficientes y personalizados.
- Fomentar la investigación clínica: Fortalecer alianzas entre el ecosistema público-privado, centros de salud e investigación de alto impacto (Scientific Reports).
El trabajo científico contó con la participación de un equipo multidisciplinario y la participación de Maximiliano A. Diaz, del IDEHU, GAVE, y de la FFyB de la UBA y del Centro Franco-Argentino de Investigación en Cáncer de Páncreas; Laura Sobrado y Valentín Yzetta, del IDEHU, GAVE, y de la FFyB de la UBA; Marcela A. Cucher, del Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM, CONICET-UBA) y GAVE; Maria L. Cerutti, del CONICET y del Centro de Ingeniería y Rediseño de Proteínas (CRIP) en la Escuela de Bio y Nanotecnologías de la UNSAM; Daniela L. Papademetrio, de la Unidad de Conocimiento Traslacional Hospitalaria (UCT-HBEE) que opera dentro del Hospital de Alta Complejidad del Bicentenario Esteban Echeverría, GAVE, y de la FFyB de la UBA y del Centro Franco-Argentino de Investigación en Cáncer de Páncreas; y Elida Alvarez, del IDEHU y de la FFyB de la UBA.
Referencia bibliográfica:
Grasso, D., Diaz, M. A., Sobrado, L., Yzetta, V., Cucher, M. A., Cerutti, M. L., … & Garcia, M. N. (2026). Small CD63+ CD81+ extracellular vesicles induce autophagy via the FOXO3a pathway in pancreatic cancer cells during starvation. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-026-52731-0
Links de interés
https://www.conicet.gov.ar/descubren-como-se-comunican-las-celulas-del-cancer-pancreatico-mas-frecuente-para-sobrevivir-a-condiciones-adversas/